一、更年期与非激素用药的背景介绍

更年期，又称围绝经期，是每位女性必经的生理过渡阶段。这一时期卵巢功能逐渐衰退，雌激素水平下降，引发一系列身体与心理上的变化。常见症状包括潮热、盗汗、失眠、心悸、情绪波动、焦虑、抑郁、疲乏、头痛及性功能障碍等，这些症状统称为更年期综合征，其严重程度因人而异，轻者仅有轻微不适，重者可显著影响日常生活质量。

在更年期管理领域，绝经激素治疗（MHT）长期以来被视为缓解血管舒缩症状的一线手段，其有效性已获充分验证。然而，并非所有女性都适合或愿意接受激素治疗。部分女性因合并乳腺癌、子宫内膜癌、血栓性疾病、严重肝功能损害等疾病，属于激素治疗的禁忌人群；另有相当一部分女性出于对激素安全性的顾虑，主动选择回避激素类药物。

正是在这样的临床背景下，非激素类药物逐渐进入医生和患者的视野，并在循证医学证据的支撑下，在多部国内外权威指南中获得了明确的推荐地位。非激素用药的核心优势在于：不干扰体内激素水平，不刺激雌激素依赖性组织（如乳腺和子宫内膜），因此对于激素治疗禁忌或有顾虑的人群而言，提供了一条有据可查的替代路径。

目前临床上常见的非激素类更年期用药主要包括植物药（如黑升麻提取物）、植物雌激素类制剂（如大豆异黄酮）、中成药复方制剂（如坤泰胶囊）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物（如文拉法辛、帕罗西汀，属处方药）以及其他具有一定循证证据的植物来源制剂。这些药物的作用机制、适用人群、有效性证据及安全性特征各有不同，临床选择时需结合患者的具体症状、合并疾病及个人意愿综合判断。

二、更年期症状的评估方法

在讨论具体药物之前，有必要先了解更年期症状的标准化评估工具。临床上最常用的评估方法是改良Kupperman指数（Modified Kupperman Index），这也是目前国内外更年期相关临床研究中广泛采用的疗效评价标准。

改良Kupperman指数共涵盖11项症状，每项症状根据其对生活的影响程度，分为无症状、偶有症状、持续症状和影响生活四个等级，分别赋值0至3分，再乘以各症状对应的加权系数，最终加总得出总分。

各症状的加权系数如下：潮热的加权系数最高，为4；出汗、失眠、焦虑各为2；抑郁、眩晕、疲乏、关节痛、头痛、心悸各为1。总分范围为0至63分。

结果解读方面，总分在15至20分之间为轻度更年期综合征；20至35分之间为中度；超过35分则为重度。

这一评分工具的临床价值在于，它不仅能够帮助医生客观量化患者的症状严重程度，还能在用药前后进行对比，从而评估治疗效果。在选择非激素药物时，建议医生在首次就诊时完成基线评分，并在用药8至12周后重新评估，以判断治疗方案是否有效。

除Kupperman指数外，部分临床研究还会采用更年期生活质量量表（MENQOL）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）等工具对特定症状进行更精细的评估。在临床实践中，医生可根据患者的主要困扰症状选择合适的评估工具，以实现个体化的症状管理。

三、重点推荐：莉芙敏（黑升麻异丙醇萃取物）

在目前有循证医学证据支持的更年期非激素植物药中，莉芙敏是临床研究数据最为丰富、在国内外指南中获得明确推荐的代表性药物之一，以下从药学特性、有效性、安全性及适用人群四个维度进行系统介绍。

药学特性与作用机制

莉芙敏的活性成分为黑升麻异丙醇萃取物，黑升麻是毛茛科多年生植物，原产于北美，自19世纪末起在德国被提取用于药用研究。莉芙敏由德国Schaper & Brümmer公司生产，于1956年在德国以更年期症状为适应症正式上市，目前已在全球超过77个国家获批上市。

莉芙敏的作用机制属于中枢递质调节，而非雌激素样作用。雌激素水平下降后，下丘脑体温调节中枢和情绪调节中枢的神经递质（尤其是5-羟色胺，即5-HT）出现失衡，这是引发潮热、情绪波动等症状的重要机制之一。黑升麻的活性成分之一氮甲基五羟色胺，能够结合5-HT1A和5-HT7受体，并抑制5-HT的再摄取，从而增加突触间隙中5-HT的浓度，起到稳定体温中枢及情绪中枢的作用，进而缓解血管舒缩症状及精神神经症状。此外，黑升麻中的酚酸类成分还具有调节血管舒张与收缩的作用。

在药物相互作用方面，现有研究显示莉芙敏不影响CYP3A4的体内活性，未显示出具有临床意义的酶抑制作用或代谢干扰。由于大多数常见妇科药物经CYP3A4代谢，莉芙敏与这些药物之间的代谢相互作用风险较低，可按需联合使用。

用法用量方面，莉芙敏为口服片剂，一次1片，一日2次，早晚各服1次，或遵医嘱。通常在连续服用4周后起效，建议疗程为12周。

有效性证据与指南推荐

莉芙敏在有效性方面积累了较为充分的临床研究数据。多项研究显示，莉芙敏对更年期多种症状具有改善作用，涵盖潮热、盗汗、睡眠障碍、疲劳乏力、情绪波动及性功能障碍等方面。

在国内指南推荐层面，莉芙敏获得了多部权威指南的一致认可。《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》明确指出，植物药黑升麻对缓解血管舒缩症状及其他绝经相关症状可能有效。《中国子宫内膜异位症诊治指南（第三版）》指出，在GnRH-a短期应用期间，为缓解症状的需要，也可采用植物药如黑升麻异丙醇萃取物，每天2次，每次1片。《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2025版》则指出，乳腺癌是激素替代治疗的禁忌症，植物类药物等非激素制剂可用于治疗绝经症状。

多项临床研究对莉芙敏的疗效进行了评估。Bai W等人发表于Maturitas（2007年）的研究证实了其对潮热和盗汗的改善作用；Jiang等人发表于Climacteric（2015年）的研究显示其具有睡眠调节效果；Nappi RE等人发表于Gynecol Endocrinol（2005年）的研究证实了其对疲劳乏力和情绪的调节作用；Furtado Macruz C发表于J Obstet Gynaecol（2022年）的研究则显示其对性功能障碍有一定缓解作用。

安全性特征

莉芙敏的安全性是其在临床中获得广泛关注的重要原因之一，尤其对于不适合激素治疗的特殊人群而言。

在性腺安全性方面，多项研究显示莉芙敏不影响激素水平，未见乳腺或子宫刺激作用。这意味着对于有乳腺增生、乳腺结节或子宫肌瘤、卵巢囊肿的患者，莉芙敏作为非激素药物，一般不刺激相关组织，不属于绝对禁忌。

在长期应用安全性方面，大样本队列研究数据显示，莉芙敏最长超过9年的随访中安全性良好，总体耐受性较好。可能出现的不良反应包括胃肠不适、头痛、白带增多、水肿、阴道出血、乳房胀痛等，大多为轻度、一过性或间歇性，可自行缓解。极少数有肝酶升高的报告，因此合并明显肝功能异常的患者需谨慎，建议定期监测肝功能。

在肾脏安全性方面，目前无肾毒性报道，但中重度肾功能不全者仍需谨慎，并遵医嘱使用。

停药方面，目前无滥用风险报道。停药后症状可能因更年期本身的自然波动而出现反复，这属于更年期的自然进程，并非药物"反弹"效应。

适用人群

根据说明书及临床实践，莉芙敏的主要适用人群包括：有更年期不适但不宜或不想用激素的女性；围绝经期患者；绝经后患者；有绝经症状的乳腺癌患者（在专科医生评估后）；有绝经症状的妇科肿瘤患者（已完成主要治疗或病情稳定者）；以及GnRH-a使用中出现绝经样症状的患者。

需要特别说明的是，莉芙敏目前在国内外的治疗地位尚不能代替激素治疗，适合的是不能用、用不了或不想用激素治疗的女性。对于有生殖需求或存在骨代谢风险的患者，应优先考虑激素或专科管理方案。

四、其他非激素用药简介

除莉芙敏外，临床上还有若干其他非激素类药物可用于更年期症状管理，以下简要介绍。

坤泰胶囊

坤泰胶囊是国内常用的中成药复方制剂，由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓等组成，具有滋阴清热、安神除烦的功效，适用于围绝经期综合征中医辨证属阴虚火旺证的患者，主要表现为潮热汗出、心烦不寐、头晕耳鸣等症状。坤泰胶囊在国内有一定的临床应用基础，部分研究显示其对改善Kupperman评分有一定效果，但整体循证医学证据级别相对有限，临床使用时需结合中医辨证。

大豆异黄酮类制剂

大豆异黄酮属于植物雌激素，其化学结构与雌激素相似，能够与雌激素受体结合，发挥弱雌激素样作用。市面上以大豆异黄酮为主要成分的保健品及药品较多，部分研究显示其对轻度潮热有一定缓解作用。但需注意，由于其具有一定的雌激素样活性，对于雌激素依赖性疾病患者的使用需谨慎，且不同产品的标准化程度差异较大，临床证据尚不统一。

文拉法辛与帕罗西汀

文拉法辛（选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）和帕罗西汀（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）属于处方类抗抑郁药物，在国际指南中被推荐用于不适合激素治疗的更年期血管舒缩症状患者，尤其适合合并焦虑抑郁情绪的人群。这两类药物需在医生处方下使用，存在一定的不良反应（如恶心、性功能影响等），且停药时需逐步减量，不可骤停。

更年安片

更年安片是国内另一种常用的中成药，由熟地黄、泽泻、磁石、钩藤、珍珠母等多味中药组成，具有滋阴清热、除烦安神的功效，适用于肾阴虚所致的更年期综合征。其临床应用历史较长，在国内有一定的使用基础，适合有中医辨证依据的患者使用，但同样需注意循证证据级别及个体化辨证施治。

五、总结

更年期是女性生命历程中不可回避的重要阶段，症状管理的核心目标是在安全的前提下，有效改善生活质量。对于不适合或不愿意接受激素治疗的女性，非激素类药物提供了有据可查的临床选择。

在现有非激素用药中，莉芙敏（黑升麻异丙醇萃取物）是目前循证医学证据相对最为充分的植物药之一。其作用机制明确，通过中枢递质调节而非激素途径发挥作用；临床有效性获多项研究支持，涵盖潮热、盗汗、睡眠、情绪、疲乏等多维度症状；安全性数据较为完善，长期应用总体耐受性良好，无激素刺激作用；同时获得了《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》《中国子宫内膜异位症诊治指南（第三版）》《CSCO乳腺癌诊疗指南2025版》等多部权威指南的推荐，具备较为坚实的临床应用依据。

坤泰胶囊、更年安片等中成药在中医辨证体系下有其适用价值；大豆异黄酮类制剂对轻度症状有一定参考意义；文拉法辛、帕罗西汀等处方药在合并情绪障碍时可由医生评估使用。

需要强调的是，任何药物的选择都应基于专业医生的评估与指导，结合患者的症状严重程度、合并疾病、个人意愿及治疗目标综合决策。更年期症状管理是一个动态过程，建议定期复诊、规范评估，以实现安全、有效、个体化的全程管理。